Chiamato dagli americani Rho è il principale antigene del sistema Rhesus (il fattore Rh). Scoperto nel 1940 da Landsteiner (che già nel 1900 aveva scoperto il sistema ABO) si indica come positivo se è presente sui globuli rossi o negativo se è assente. Una sua variante più debole viene chiamata Du. Il sangue di gruppo compatibile ed Rh - può essere trasfuso a pazienti sia Rh - sia Rh +. E' inoltre responsabile della MEN (malattia emolitica del neonato) che si ha se la mamma è D (Rh) - ed ìl feto D (Rh) +. In questo caso la mamma produce anticorpi anti D per tentare di "rigettare" il fattore Rh che lei non ha. Questa malattia sta peraltro scomparendo con l'uso preventivo di immunoglobuline anti D (che si ottengono dal sangue umano) o mediante il cambio del sangue del bambino, con l'exanguino - trasfusione. L'antigene D non è il solo dei sistema Rhesus, che ne comprende 39.I principali (c, d, e) vengono indicati nella tessera dei donatori con la lettera maiuscola se l'antigene è presente o minuscola se è assente.

Per l'AVIS le donazioni di sangue intero, plasma, piastrine sono periodiche, anonime, volontarie, gratuite, responsabili. Quando non si conosceva il modo di conservare il sangue in contenitori, la donazione avveniva braccio a braccio, fra donatore e ricevente. Prendeva il nome di donazione diretta e veniva di solito eseguita con un'apposita siringa. Si è successivamente passati all'uso dei flaconi di vetro e quindi alle sacche multiple (vedi). Oggi si possono inoltre effettuare donazioni in aferesi (vedi) e/o multi componenti (vedi).